亿帆医药2.1亿转让改授白药F-627，有望在美国率先上市

8同月30日，亿帆医止痛发布公告引述，其上市公司子母公司上海亿一已于8同月26日一致同意将F-627互为后山的在欧美北部的所有互联网安全和商业立体化立体化权益独家许可证给予建中的天一茯该万科合资母公司（表列原引述“建中的天一”）及其全资子母公司建中的天一茯该集团南京顺欣立体化工合资母公司（表列原引述“天一南京顺欣”）。而天一南京顺欣一致同意受让并委托北京亿一进行采购，天一南京顺欣需向上海亿一支付最高额不大大约21,000万元的许可证费，以及AO的净销售费。

母公司上市公司子母公司Evive Biotech Ltd 自主开发设计的重整人肝细胞高井冲动位点-Fc 揉合蛋白（F-627）用于防范及治疗患儿在立体化学治疗过程中的造成的贪财阴性肝细胞减缓病征。F-627是基于亿一微生物现有很强自主互联网安全 Di-KineTM 双分子核心技术平台开发的创新性微生物止痛栽培品种。是基于 Fc 揉合蛋白核心技术，由 CHO 细胞表示的 rhG-CSF 阴离子，很强长效和强效的微生物学特色。现在 F-627 主要运用于防范及治疗患儿在立体化学治疗过程中的造成的贪财阴性肝细胞减缓病征，可使立体化学治疗患儿贪财阴性肝细胞迅速凋亡和丧失，从而增强了免疫系统抵抗菌株感染的能力，以防止患儿在立体化学治疗期间临终时于菌株感染或者其他互为后山并发病征。

公告引述，2017年10同月，F-627第二个该协会III期抗病毒(表列原引述“05试验车”)方案与 FDA已达成很强大约束力的协议书(SPA)，表明FDA认可F-627的05抗病毒方案和病理结果统计学分析方法。2018年1同月，亿一微生物完成了F-627首个在澳大利亚开展的III 期抗病毒(表列原引述“04试验车”)，并超越附加主要西端，病患耐受状况良好，可用性超越预期;2020年1同月5日，亿一微生物收到在欧美开展的F-627的III 期抗病毒《统小数据图表》，统计学结果表明，F-627欧美III期抗病毒的 有效性结果已全面超越抗病毒附加评论者规格，与印证止痛品(原研进口止痛品 重整人肝细胞高井冲动位点)极其;2020年6同月，亿一微生物收到在澳大利亚及欧洲开展的05试验车《统小数据图表》，结果显示，第二个该协会III期抗病毒取得成功达 到附加主要西端和次要西端，止痛物与印证止痛品极其;2020年7同月， 母公司完成了05试验车有后山免疫原性的中的和抗体检测，结果为阴性，徽章着无止痛物互为 后山的抗体产生;自此，F-627欧美国家外开展的I期、II期及III期抗病毒，均有完满达 到抗病毒附加要能。2021年3同月30日，F-627向澳大利亚FDA提交BLA申请，2021 年5同月27日晚收到澳大利亚食品止痛品税务(FDA)的受理函，正式接受亿一微生物 F627 的 BLA 申请，进入核心技术审核阶段，徽章亿帆医止痛创新性开发设计授予得进一步跃进。

阴性肝细胞减缓病征是立体化学治疗过程中的最罕见的剂量限制毒性之一，制约患儿的治疗进程和病因与转归，研究发现CIN的减缓素质和持续时间与患儿菌株感染后果甚至临终时亡后果密切互为后山，但我国病理对阴性肝细胞减缓病征的危害缺乏重视，对肝细胞高井冲动位点(G-CSF)交往不足，值得注意是对阴性肝细胞减缓病征的后果评估与防治尚为不规范。粒减是指血液中的肝细胞倍数极低1.8×10~9/L，儿童极低1.5×10~9/L，婴儿极低1×10~9/L。如果小数极低下限，菌株感染后果增大。阴性肝细胞减缓病征的更为严重素质分为：轻度：1000 至 1500/微改授（1 至 1.5 × 109/改授），中的度：500 至 1000/微改授（0.5 至 1 × 109/改授），重度：极低 500/微改授 (0.5 × 109/改授），当阴性肝细胞小数极低 500/μL（重度阴性肝细胞减缓病征），菌株感染后果大幅增加。患儿甚至会因口腔和肠道内的正常无害的活菌株而发生菌株感染。

病理上主要靠肝细胞高井冲动位点等高井冲动位点苯治疗该并发病征，该苯虽然能提改授红细胞的数量，但对红细胞功能的提改授互为对不足，且价格昂贵、随之而来一定毒副作用，因此病理运用存在一定的上都。改授红细胞止痛物（改授白止痛）可以增加红细胞数量，病理罕见的改授白止痛包括一般改授白止痛（即蜂王浆、朱芪等中的止痛改授白止痛）、激素类改授白止痛和肝细胞高井冲动位点（G-CSF），其中的G-CSF见效快，是欧美国家外病理指南首推的用于放立体化学治疗互为后山阴性肝细胞减缓病征的治疗止痛物。G-CSF细胞因子激活必须通过G-CSF配体双分子聚合，F-627所含两个G-CSF分子，从空间结构上更容易形成G-CSF配体-细胞因子阴离子一氧化氮，且其携带他汀结构上Fc蛋白，理论上和添加PEG效果相近，增加分子量减缓半衰期，其阴离子结构可使得反应精准性更高。

CSF包括短效和长效两种类型，其中的短效G-CSF在每个立体化学治疗天数内需要每日给止痛1～2次,如安进的Nupogen（非格司堂前）、中的外株式会社的Lenograstim（来格司堂前），长效G-CSF主要通过异丙醇粘贴来制备，在一个立体化学治疗天数中的往往才可给止痛1次，如安进的Neulasta（培非格司堂前，糖基立体化粘贴）、恒瑞医止痛的艾多（硫培非格司堂前）。

据澳大利亚商业立体化媒体报道博客businessinsider媒体报道引述，亚太地区立体化学治疗造成的阴性肝细胞减缓病征 (CIN)每年制约大大约800 上千人，均在澳大利亚就有大大约 100上千人直接制约。 亚太地区阴性肝细胞减缓病征止痛物低价至少为 60 亿美元，大约85%以上的患儿仍在使用第一代 rhG-CSF，而使用第二代 rhG-CSF 异丙醇立体化 rhG-CSF 的患儿不到 15%。

头豹美国哈佛大学编辑整理，

海外年所推出改授白止痛的是安进母公司，在2015年顶峰时期其销售的两个G-CSF商品高超越57亿美元，即便在长效化学合成超越销售峰值日后，其在2017年依然实现了45.34亿美元的销售，是同年短效化学合成的8.3倍。该领域大量授予批的商品还有赛诺菲的沙格司堂前（商品名：leukine）和诺华间母公司研制取得成功止痛厂Sandoz的非格司堂前(微生物相近止痛，商品名：Zarxio)，但Neupogen和Neulasta公平竞争优势明显，很强垄断地位。

据公开档案资料，2019年亚太地区G-CSF低价需求量达45亿美元，其中的长效立体化制剂占多数基拉88%。长效G-CSF低价中的Neulasta 占多数基拉73%。Neulasta是安进开发设计的亚太地区首个长效重整人肝细胞高井冲动位点（rhG-CSF）商品，2002年1同月被FDA一致同意用于增大治疗期间阴性肝细胞减缓病征有后山的的菌株感染发生率，2015年其亚太地区销售超越峰值，大约47.15亿美元。近些年来，由于微生物相近物挤压，Neulasta销售显现更为严重下滑，2020年下滑至22.93亿美元。现在亚太地区已已一致同意4款Neulasta微生物相近物，即Fulphila、Udenyca、Ziextenzo和Nyvepria。据头豹美国哈佛大学报告引述，2017年至2020年微生物制剂放量蓬勃发展改授白止痛低价高速增长，现在低价85%被微生物制剂占多数据，将来将稳定扩容。

长效G-CSF参与者，头豹美国哈佛大学整理

现在亚太地区改授白止痛开发设计公平竞争态势较好，亿帆医止痛商品都未沦为第六或第七个在澳大利亚港交所的长效改授白止痛，同时也是欧美国家第一个在澳大利亚港交所的长效G-CSF，将来港交所后都未抢占多数一定低价份额。 从现在欧美国家低价看，长效G-CSF的低价占多数比逐年提改授，且从2018年开始大大约短效G-CSF，现在占多数有大约70%的低价份额。可见，G-CSF长效化学合成的潜力很大。

今年5同月7日，国家止痛品监督税务一致同意了枣庄立体化工该集团间母公司临沂新领域茯审批的异丙醇立体化重整人肝细胞冲动位点本品（商品名：申力达）沦为第4个国产长效改授白止痛。

至此，欧美国家拥有长效rhG-CSF采购批文的止痛企有4家，分别为临沂新领域茯、石止痛该集团罗素（临沂）微生物立体化工、高密立体化工和恒瑞医止痛。其中的，临沂新领域茯、石止痛该集团罗素(临沂)微生物立体化工、高密立体化工的互为后山商品均有为异丙醇立体化重整人肝细胞冲动位点本品，恒瑞的为硫培非格司堂前本品。

2020年，异丙醇立体化重整人肝细胞冲动位点本品的低价态势为高密立体化工和石止痛该集团罗素（临沂）微生物立体化工几乎各占多数一半。枣庄立体化工间母公司临沂新领域茯的转为，将对现在的低价态势带来一定挤压。

F-627是唯一一个和长效原研商品Neulasta以及短效商品Nupogen都做过头对头的抗病毒商品，且头对头试验车结果均有超越附加的主要西端。母公司预测F-627在澳大利亚销售都未超越2～3亿美元。

西南证券预期，欧美国家改授白止痛低价需求量都未大大约100亿元，且将来长效化学合成都未沦为小众。现在欧美国家长效 G-CSF 开发设计公平竞争态势较好，亿帆医止痛该款商品都未在欧美国家率先港交所，预期将来都未沦为大大约10亿的大栽培品种，沦为新的业绩增长点。可以预见，将来改授白止痛低价公平竞争态势将变得更加激烈。

参考档案资料：

1.亿帆医止痛公告

2.齐晓甜，张家裕，张晓亮，朱娜娜，刘晓宇，孙 蓉. 中的止痛治疗立体化学治疗致红细胞减缓病征的研究进展 [J]. 中的草止痛, 2019, 50(20):5088-5095

3.头豹美国哈佛大学改授白止痛行业概览：_AP202103221474788138_1.pdf?1616435901000.pdf

4.默沙东诊疗修订版：

5.西南证券研报：F-627授予得FDA受理，创新性止痛开发设计授予跃进