Nature：人类卵巢衰老是由哪些遗传因素提议的？

在过去的150年里，发达国家的预计生命周期从45岁降低到85岁，但胚胎自愈（ANM）的时间却依然相对稳定（50-52岁）。已有的数据比对推测，精子的表型完整性随着岁数的增长速度而降低，自然早产在绝经前所10年左右停止。越来越多的妇人选择推迟生育到据闻，这致使了辅助受孕技术的使用降低。保存精子和上皮细胞有组织可以延长早产，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的精子只有大约6.5%的怀孕良机，这种良机随着岁数的增长速度而减少。

ANM是由不可除去的上皮细胞储备决定的，它在胎盘发育处理过程中都建立，并不断消耗掉，直到胚胎自愈。DNA损伤中间体（DDR）是可调胚胎自愈的主要生物途径，全蛋白质组关联数据比对（GWAS）、致使上皮细胞早衰（POI）的罕见单蛋白质疾病和动物模型号都强调了这点。好处地探究分子处理过程如何以及何时影响上皮细胞储备的建立和衰退，将为将来治疗不孕症和保存早产的战略提供的资讯。

最近，数据比对人员借助自然绝经岁数（ANM）的正常蛋白质等位基因对大约20万名欧洲血统的妇人进行审计，未确定了290个上皮细胞老化的表型决定因素。这些相似的等位蛋白质与ANM的诊疗极大值有关；处于表型易感性前所1%的妇人，其上皮细胞早衰的风险与携带单蛋白质FMR1等位基因的妇人相当。

该数据比对未确定的蛋白质座涉及广泛的DNA损伤中间体（DDR）处理过程，包括关键DDR方面蛋白质的功能纠正蛋白质等位基因。与科学研究模型号的建构数据比对声称，这些DDR处理过程在整个生命处理过程中都意味著，转变成了上皮细胞储备及其都因部将。

GWAS结果比对的曼哈顿区图

此外，数据比对人员证明了对DDR途径的表型学科学研究操作可以降低小鼠的早产并延长胚胎期。使用未确定的表型类似于进行的因果推理比对声称，延长妇人的胚胎期可以提升骨骼健康，降低2型号糖尿病的风险，则会降低激感型号乳腺癌的风险。

这些发现使人们侧重探究支配上皮细胞老化的机制，它们何时起作用，以及如何通过治疗方法针对它们来延长早产和防范疾病。

原始中有：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).